Menu

Thérapie génique pour une affection oculaire rare

March 6, 2020 0 Comment

Une thérapie génique pour une forme rare de cécité a apporté «de l’espoir à des millions de personnes touchées par des maladies oculaires», rapporte The Independent aujourd’hui. L’histoire d’un adolescent qui a connu une amélioration de sa vision après avoir été traité avec une thérapie génique a été couverte par la plupart des journaux nationaux.

L’étude derrière ces histoires est une petite qui évaluait principalement si la thérapie génique était un moyen sûr de traiter ce trouble oculaire héréditaire particulier – l’amaurose congénitale de Leber. Le traitement s’est avéré sans danger, bien qu’il semble seulement avoir un effet significatif chez l’un des trois patients dans lesquels il a été utilisé.

Les résultats sont pertinents pour la communauté scientifique et médicale et représentent un progrès important dans le traitement des troubles congénitaux (ceux qui sont présents au moment de la naissance). Il est important de noter qu’à l’heure actuelle la technologie n’est pertinente que pour ce trouble oculaire rare – pas tous les types de «cécité».

Comme cette thérapie est à un stade précoce de développement, plus de recherche dans un groupe plus large de personnes est nécessaire. Ceci est déjà en cours dans un groupe d’enfants atteints de la maladie.

D’où vient l’histoire?

Le Dr James Bainbridge et ses collègues de l’Institute of Ophthalmology de l’University College London; Moorfields Eye Hospital à Londres, et la Michigan State University et Targeted Genetic Corporation, Seattle aux États-Unis. L’étude a été financée par le ministère britannique de la Santé, la British Retinitis Pigmentosa Society et les administrateurs spéciaux du Moorfields Eye Hospital.

L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture: le New England Journal of Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette série de cas, trois patients atteints de dystrophie rétinienne sévère ont reçu une thérapie génique expérimentale pour leur condition. Ce trouble oculaire résulte d’une mutation dans un gène codant pour une protéine dans les cellules pigmentées de la rétine (le gène RPE65). Le produit de ce gène – la protéine de 65 kD est une partie vitale du cycle de la vision et sans elle, la vision est affectée. La condition – une partie d’une famille de troubles oculaires héréditaires appelée amaurose congénitale de Leber – est associée à une mauvaise vision à la naissance et peut conduire à une perte complète de la vision au début de l’âge adulte.

Les chercheurs ont testé une nouvelle thérapie génique qui cible le gène défectueux dans l’œil avec un virus inoffensif contenant une copie saine du gène. Les virus sont souvent utilisés dans les thérapies géniques pour transporter des gènes vers des sites particuliers. Comme ils utilisent l’ADN humain pour se multiplier, ils sont de bons «vecteurs» (porteurs) pour cette technologie.

Des recherches antérieures avaient trouvé cette thérapie génique particulière pour être efficace pour l’état chez les chiens, et les chercheurs étaient intéressés à savoir si le traitement serait également efficace chez les humains atteints de la maladie. L’objectif principal de l’étude était de voir si c’était une thérapie sûre et deuxièmement quels effets cela aurait sur la vue.

Les trois participants avaient entre 17 et 23 ans et tous avaient une dystrophie rétinienne précoce due à des mutations du RPE65. Dès le plus jeune âge, tous les patients avaient peu ou pas de vision dans des conditions de faible luminosité, mais avaient une vision limitée lorsque la lumière était bonne.

Les participants ont subi une chirurgie où le virus transportant les gènes a été livré dans une solution liquide à la rétine. Une série de stéroïdes pour prévenir l’inflammation leur a été administrée et leur vision a été testée régulièrement après le traitement (à deux, quatre, six et 12 mois).

Les chercheurs cherchaient principalement à savoir s’il y avait des effets indésirables graves du traitement, mais ils évaluaient également si la vue des patients s’était améliorée.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les effets indésirables de la procédure étaient limités. Une légère inflammation était attendue et ceci a été géré avec des stéroïdes. Il n’y avait aucune preuve que le virus s’était disséminé (c’est-à-dire qu’il s’était déplacé à l’extérieur de la rétine). Comme la thérapie avait été administrée sous la rétine, cela a entraîné un certain décollement temporaire de la rétine et une réduction de la clarté de la vision. Après six mois, les taux préopératoires sont revenus chez tous les patients.

Il n’y avait pas d’amélioration cliniquement significative de l’acuité visuelle des patients (clarté de la vision) ou de leur vision périphérique. La seule amélioration significative trouvée était chez le patient trois, dont la vision dans la basse lumière / obscurité s’est améliorée.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent qu’il n’y a pas d’effets indésirables immédiats du traitement, et que ce type de thérapie génique peut conduire à de modestes améliorations de la fonction visuelle, même chez les personnes atteintes de dégénérescence avancée.

Ils disent que les enfants sont plus susceptibles de bénéficier de ce traitement que les adultes et que leurs résultats fournissent un soutien pour le développement d’autres études cliniques chez les enfants atteints de la mutation RPE65 qui conduit à des problèmes de vision.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

L’objectif principal de cette étude était de déterminer si le traitement était sans danger pour l’homme et qu’il n’avait pas d’effets secondaires majeurs. À cet égard, il a réussi car il a trouvé que la thérapie génique était sûre. Sauter cet obstacle majeur ouvre la voie à de futures études.

Il convient de souligner que, à l’heure actuelle, le traitement ne s’applique qu’à la condition de l’œil sur laquelle cette étude s’est concentrée – un trouble héréditaire de cellules particulières dans la rétine. Il ne sera pas utile pour les personnes souffrant de nombreux autres troubles de la vision qui peuvent conduire à la cécité. Cependant, les méthodes utilisées ici pour administrer le virus porteur à la rétine pourraient être une option pour d’autres conditions.

La technologie est révolutionnaire et le succès du traitement (même si ce n’est que chez l’un des trois patients) est important. D’autres travaux sont actuellement en cours dans un groupe plus important d’enfants atteints de la maladie.