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Nouvelle réflexion sur les vaccins contre la méningite

March 21, 2020 0 Comment

Le Daily Mail a salué la possibilité d’un «vaccin universel» qui pourrait être «la clé pour vaincre toutes les formes de méningite».

Les nouvelles sont basées sur la recherche scientifique chez la souris, qui a étudié le potentiel d’un vaccin à base de protéines contre Streptococcus pneumoniae. Cette bactérie est à l’origine de la méningite pneumococcique, la deuxième forme de méningite bactérienne la plus répandue et la plus menaçante au Royaume-Uni. Le vaccin antipneumococcique actuel utilisé dans le cadre du calendrier de vaccination des enfants fonctionne en ciblant les fragments de sucres à la surface des bactéries. Cependant, les profils de sucre varient largement entre les souches bactériennes, tandis que les souches de bactéries apparentées ont tendance à posséder des protéines de surface similaires. En théorie, un vaccin à base de protéines pourrait offrir une protection plus large.

Bien que cette recherche ait démontré qu’un vaccin à base de protéines protège les souris contre les bactéries pneumococciques, il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant de pouvoir l’utiliser chez l’humain. Un vaccin basé sur cette technologie devrait d’abord être mis au point pour être testé chez l’homme, puis prouvé son efficacité et sa sécurité à travers divers essais cliniques. La méningite à méningocoques est la forme la plus répandue de méningite bactérienne au Royaume-Uni. Ceci est causé par la bactérie Neisseria meningitidis, qui n’a pas été examinée dans cette recherche.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de la Harvard Medical School, à Boston, et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis, la fondation de recherche PATH et d’autres bourses de recherche. L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Cell Host & amp; Microbe.

Le Daily Mail a généralement bien représenté cette recherche, bien que le journal ait tort de parler d’un «vaccin universel contre la méningite». Ce vaccin expérimental pourrait potentiellement offrir une protection contre une vaste gamme de souches de Streptococcus pneumoniae, mais il existe d’autres causes bactériennes de la méningite, y compris la méningite à méningocoque, la forme la plus courante et la plus menaçante de méningite bactérienne.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Les vaccins contre la méningite actuels ciblent la couche de sucre qui se trouve à la surface des bactéries. Cette recherche en laboratoire chez la souris a étudié la possibilité de développer un vaccin qui cible les protéines à la surface de la bactérie. C’est parce que les protéines trouvées sur leur surface sont compatibles entre les souches de bactéries. On espère que les vaccins agissant sur ces protéines communes offriront une protection contre une plus large gamme de souches d’une bactérie particulière.

La méningite implique une inflammation de la muqueuse du cerveau et de la moelle épinière. Elle peut être causée par une infection par des organismes viraux, bactériens et parfois fongiques, mais la méningite bactérienne est la forme la plus grave et la plus connue. Il peut parfois évoluer vers des bactéries envahissant la circulation sanguine et provoquant un empoisonnement du sang (septicémie).

Il existe plusieurs causes bactériennes de la méningite, mais la méningite à méningocoque est la forme la plus courante au Royaume-Uni. Elle est causée par la bactérie Neisseria meningitidis, dont il existe plusieurs souches, appelées A, B, C etc. La deuxième cause la plus fréquente de méningite bactérienne menaçant le pronostic vital au Royaume-Uni est la méningite pneumococcique, causée par Streptococcus pneumoniae.

Actuellement, trois vaccinations routinières protègent contre différentes formes de méningite bactérienne, l’une protégeant contre la méningite à méningocoques, l’autre contre la méningite streptococcique et l’autre contre la méningite à Haemophilus influenzae de type b:

Le vaccin antiméningococcique actuel au Royaume-Uni agit contre la souche «C» de la bactérie Neisseria meningitidis et a été largement offert aux adolescents et aux jeunes adultes depuis la fin des années 1990. Cependant, il ne protège que contre la souche C et n’offre aucune protection contre d’autres causes bactériennes ou contre d’autres souches méningococciques, y compris la souche B la plus commune.

La protection contre Streptococcus pneumoniae est assurée par le vaccin antipneumococcique, administré dans le cadre des vaccinations infantiles de routine. Ce vaccin protège contre la plupart des souches communes de cette bactérie streptococcique.

Les bébés sont systématiquement vaccinés avec le vaccin anti-Hib, qui offre une protection contre la méningite causée par la bactérie Haemophilus influenzae de type b. C’est l’un des vaccins inclus dans les vaccins 5-en-1 administrés aux bébés à partir de 8 semaines.

Les trois types de vaccin contre la méningite contiennent un fragment de la couche de sucre de la bactérie liée à une protéine (ce que l’on appelle les vaccins conjugués). Lorsqu’il est exposé au vaccin, le corps monte une réponse immunitaire contre ces fragments de manteau de sucre et produit des anticorps contre eux. Cela permet au corps de monter rapidement une réponse immunitaire s’il rencontre les bactéries pertinentes dans le futur.

Cette recherche a spécifiquement étudié le développement d’un nouveau vaccin antipneumococcique ciblant les protéines de surface plutôt que les sucres. Les chercheurs disent qu’une gamme de protéines cohérente est trouvée dans plus de 90 souches pneumococciques connues.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Cette recherche sur les animaux s’est concentrée sur la connaissance de base que lorsque des souris ont été infectées par des bactéries pneumococciques vivantes (ou un vaccin pour imiter cela), un type de cellule appelée lymphocyte T CD4 (lymphocyte T auxiliaire) est activé. Ces cellules ne détruisent pas les organismes étrangers ou les cellules infectées elles-mêmes, mais envoient plutôt des signaux chimiques qui recrutent d’autres cellules immunitaires qui produisent des anticorps et détruisent les organismes. Les chercheurs voulaient savoir quelles protéines bactériennes pneumococciques activeraient les lymphocytes T CD4. Pour leurs tests, ils ont créé une «bibliothèque d’expression» protéique, qui contiendrait plus de 95% de toutes les protéines pneumococciques possibles.

Pour commencer, les chercheurs ont utilisé le groupe de souris immunodéprimées contre les bactéries pneumococciques (soit par une infection antérieure soit par l’administration d’un vaccin à base de protéines). Ils ont isolé des cellules auxiliaires T CD4 à partir de la rate de ces souris, puis ont placé ces cellules en culture avec les différentes protéines dans leur bibliothèque d’expression. Le but était de mesurer la quantité d’une molécule appelée IL-17A que les cellules auxiliaires CD4 T libéraient lorsqu’elles étaient exposées aux différentes protéines. La libération d’IL-17A indique l’activation des cellules auxiliaires T CD4. De cette manière, les chercheurs ont pu voir quelles protéines pneumococciques avaient été “reconnues” par les cellules T auxiliaires CD4 provenant des souris immunisées (c’est-à-dire quelles protéines étaient “les mieux adaptées” et seraient les candidats les plus appropriés pour un vaccin).

Les chercheurs ont également fait un autre criblage de lymphocytes T CD4 prélevés sur des souris normales non immunisées. Ils ont découvert que ces cellules ne libéraient pas d’IL-17A, démontrant ainsi que les réponses antérieures étaient spécifiques aux cellules T provenant de souris qui avaient déjà été exposées à des protéines bactériennes pneumococciques.

Ils ont ensuite présenté au laboratoire des cellules de souris et des globules blancs humains avec Streptococcus pneumoniae. Cela a été fait pour confirmer qu’il y avait une réponse des cellules T sécrétrices d’IL-17A contre les protéines qui avaient été identifiées à travers l’écran.

Ils ont également effectué d’autres tests pour confirmer que l’immunisation des souris avec les protéines pneumococciques identifiées a ensuite protégé les souris contre la colonisation de la muqueuse du nez et de la gorge par des bactéries pneumococciques.

Quels ont été les résultats de base?

À partir de leur écran protéique, les chercheurs ont priorisé cinq protéines sur 17 protéines testées qui ont donné la meilleure réponse lorsqu’elles ont été incubées avec les cellules auxiliaires CD4 T.

Ils ont également démontré que lorsque des globules blancs humains et des cellules de souris étaient exposés à des bactéries pneumococciques, les cellules auxiliaires T CD4 sécrétant de l’IL-17A répondaient à deux des protéines identifiées sur leur écran.

Lorsque les souris ont été immunisées avec les protéines pneumococciques identifiées, ceci a empêché les membranes qui tapissent le nez et la gorge d’être colonisées par les bactéries. D’autres tests ont également traité les souris avec des anticorps anti-CD4 ou anti-IL-17A, qui “bloquaient” la réponse des cellules auxiliaires T CD4. Cela a réduit leur réponse immunitaire de sorte qu’ils n’étaient plus protégés contre les bactéries pneumococciques. Cela a confirmé que les cellules les plus susceptibles d’initier cette réponse immunitaire aux protéines bactériennes étaient des cellules auxiliaires T CD4 productrices d’IL-17A.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que leur travail démontre comment le criblage de protéines peut identifier des protéines spécifiques qui pourraient protéger contre la colonisation par Streptococcus pneumoniae lorsqu’elles sont incluses dans un vaccin qui déclenche l’action des cellules T helper contre les protéines bactériennes communes.

Conclusion

Cette recherche scientifique a utilisé le criblage de protéines pour identifier quelles protéines bactériennes pneumococciques induisent une réponse immunitaire de souris qui ont déjà été exposées à Streptococcus pneumoniae, et donc quelles protéines pneumococciques seraient les plus appropriées pour être testées dans un vaccin. Les vaccins conjugués traditionnels utilisent des fragments de sucre provenant de la surface bactérienne, mais comme différentes souches de bactéries ont tendance à posséder certaines protéines communes, on espère qu’un tel vaccin conduira à une immunité plus large.

Après cette recherche identifié des protéines clés, les résultats ont ensuite été explorés à travers des tests sur les animaux. Ces protéines bactériennes pneumococciques identifiées, qui ont ensuite été mises dans un vaccin qui a été donné à un ensemble de souris. Il a empêché la colonisation des membranes de leur nez et de leur gorge lorsqu’elles ont été exposées à des bactéries vivantes de Streptococcus pneumoniae.

Bien que cette recherche ait démontré qu’un tel vaccin à base de protéines pouvait protéger les souris contre les bactéries pneumococciques, il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant de pouvoir développer un vaccin pour l’homme. Un tel vaccin devrait être testé chez l’homme et subir divers stades d’essais cliniques pour établir la sécurité et l’efficacité. Comme le disent les chercheurs, à l’heure actuelle, on ne sait pas si donner à un humain un vaccin contre des protéines fournirait autant d’immunité que les vaccins conjugués actuellement disponibles qui ciblent les sucres bactériens.

De plus, même si les journaux parlaient d’un «vaccin universel contre la méningite», cette recherche ne portait que sur un vaccin antipneumococcique qui protégerait contre des souches plus larges de Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pneumoniae est seulement une cause de méningite bactérienne, dont la forme la plus commune, la méningite à méningocoque, est causée par Neisseria meningitidis. Il existe également plusieurs souches de cette bactérie, et nous n’avons actuellement qu’un vaccin conjugué contre la souche unique «C». D’autres recherches directes seraient nécessaires pour déterminer s’il est possible de produire un vaccin à base de protéines contre des souches plus larges de Neisseria meningitidis, ce qui ne peut pas être jugé à l’heure actuelle.