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L’histoire d’Alzheimer ‘overdone’

July 2, 2020 0 Comment

Le Daily Mail rapporte que “un médicament contre l’épilepsie populaire peut inverser les premiers stades de la maladie d’Alzheimer”. Il poursuit en signalant que l’acide valproïque (VPA) réduit la formation de «plaques de protéines collantes, ou de plaques, qui obstruent le cerveau dans la maladie d’Alzheimer» et améliore la mémoire dans les tests sur les souris. Le journal rapporte que ces résultats étaient si encourageants qu’un essai pilote chez les humains atteints d’Alzheimer a commencé. Le professeur Clive Ballard, directeur de la recherche à la Société Alzheimer, aurait déclaré: “Bien que ce soit une preuve encourageante, l’acide valproïque … a eu un certain nombre d’effets secondaires. Nous ne le recommanderions pas actuellement comme traitement clinique pour la maladie d’Alzheimer. Nous attendons avec impatience les résultats des essais humains en cours. ”

Cette recherche préliminaire chez la souris indique que la VPA peut réduire la formation de plaque dans le cerveau des souris, mais n’a pas montré qu’elle pouvait «inverser» les dommages déjà causés; ceci est également supporté par le fait que les effets sur la mémoire ne se produisaient que si le VPA était administré suffisamment tôt. Jusqu’à ce que les résultats soient obtenus à partir des essais humains, il reste peu clair si des effets similaires peuvent être observés chez les humains atteints d’Alzheimer.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Hong Qing et ses collègues de l’Université de la Colombie-Britannique et d’autres centres de recherche au Canada, en Chine, en Suisse et aux États-Unis ont mené cette recherche. L’étude a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, Jack Brown et la Fondation de recherche sur la famille Alzheimer, et la Fondation Michael Smith pour la recherche en santé. L’étude a été publiée dans le Journal of Experimental Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

C’était une étude en laboratoire chez la souris. Il a examiné les effets de l’acide valproïque (VPA) sur la formation de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau de souris génétiquement modifiées pour développer une maladie de type Alzheimer (souris APP23 et APP23 / PS45). Il a également examiné les effets de la drogue sur les cellules du cerveau de ces souris, et sur leur comportement «mémoire».

Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer développent deux types de grappes anormales de protéines dans leurs cellules nerveuses, appelées plaques et enchevêtrements. La principale protéine présente dans les plaques est l’amyloïde bêta, qui se forme lorsqu’une plus grande protéine appelée protéine précurseur bêta-amyloïde (APP) est décomposée par des enzymes appelées secrétases cancer du poumon. On pense que les plaques et les enchevêtrements contribuent à la mort des cellules nerveuses. Les chercheurs pensent qu’en bloquant leur formation, il pourrait être possible de ralentir ou d’arrêter la maladie d’Alzheimer. VPA est un médicament qui est utilisé pour traiter l’épilepsie et le trouble bipolaire (parfois appelé maniaco-dépression).

Les chercheurs ont administré des injections quotidiennes de VPA à un groupe de souris APP23 âgées de sept ou neuf mois. Un groupe de souris appariées selon l’âge ont reçu une solution témoin ne contenant pas de VPA. Après quatre semaines de traitement, un test de mémoire (le test du labyrinthe aquatique de Morris) a été administré aux deux groupes de souris, et leur performance a été comparée. Le test de mémoire consiste à placer la souris dans un réservoir de natation avec une plate-forme d’évacuation. Dans le premier ensemble de tests, la plate-forme est visible pour les souris, mais dans le deuxième ensemble, elle est cachée quelques millimètres sous la surface de l’eau. Le test évalue dans quelle mesure les souris se rappellent où se trouve la plate-forme, en mesurant combien elles doivent nager et combien de temps il leur faut pour trouver la plate-forme. L’expérience est répétée toutes les heures ou toutes les 24 heures. Dans le test final, la plate-forme est retirée et les chercheurs mesurent combien de temps les souris passent à regarder dans la zone du réservoir où la plate-forme était précédemment située.

Les chercheurs ont également examiné le cerveau de la souris pour voir combien de plaques bêta-amyloïdes se sont accumulées dans les deux groupes (traité par VPA et contrôle) soit immédiatement après le traitement, soit un ou deux mois plus tard. Les chercheurs ont effectué des expériences similaires dans un autre type de souris génétiquement modifiées appelées souris APP23 / PS45, qui développent normalement des plaques plus tôt que les souris APP23, à un mois d’âge. Ces souris ont reçu une APV à partir de l’âge de six semaines. Les chercheurs ont ensuite examiné comment le VPA pourrait avoir un effet sur les plaques bêta-amyloïdes, en mesurant les quantités d’APP et de bêta-amyloïde dans le cerveau des souris traitées et non traitées au VPA.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont constaté qu’après quatre semaines de traitement par VPA, le nombre de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau des souris APP23 âgées de sept mois a diminué d’environ quatre fois par rapport au contrôle. Ces effets semblaient toujours présents jusqu’à deux mois après le traitement. Le traitement a également réduit la formation de plaque chez les souris APP23 âgées de neuf mois d’environ deux fois, et d’environ cinq fois chez les souris APP23 / PS45 âgées de six semaines.

Lorsque la capacité de la souris à atteindre une plate-forme d’évacuation visible dans un réservoir de natation a été testée, aucune différence n’a été trouvée entre les souris APP23 âgées de sept mois et non traitées au VPA. Cela a montré que les souris avaient les mêmes capacités visuelles et de natation. Cependant, lorsque la plate-forme était cachée sous la surface de l’eau, les souris traitées avec le VPA pouvaient se souvenir où la plate-forme était meilleure que les souris non traitées au troisième et quatrième jour de test. Lorsque les chercheurs ont répété ces tests sur les souris APP23 de neuf mois, ils n’ont trouvé aucune différence dans la performance des groupes traités et non traités au VPA. Chez les souris APP23 / PS45, le traitement de l’APV n’a pas eu d’effet sur la rapidité avec laquelle ils ont trouvé la plateforme cachée ou sur le nombre de fois où ils ont nagé avant de la trouver. Cependant, les souris traitées avec le VPA ont passé plus de temps à regarder dans la zone de la piscine où la plate-forme avait été, dans le test où la plate-forme a été retirée.

Lorsque les chercheurs ont examiné le cerveau de la souris, les chercheurs ont constaté que les souris traitées par VPA avaient des niveaux plus élevés d’APP dans leur cerveau, et des niveaux plus faibles de bêta-amyloïde que les souris témoins. Un effet similaire a été observé lorsque le VPA a été appliqué sur des cellules nerveuses provenant de souris APP23 / PS45 en laboratoire.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que le VPA réduit la formation de plaque dans le cerveau et améliore les déficits de mémoire dans un modèle de souris génétiquement modifié de la maladie d’Alzheimer. Les effets sur la mémoire ont été observés seulement si l’APV était administrée à un stade précoce. Ils disent que cela “suggère que la VPA peut être bénéfique dans la prévention et le traitement de [la maladie d’Alzheimer]”.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude indique que le VPA a un certain effet sur la formation de plaques bêta-amyloïdes chez des souris génétiquement modifiées avec une maladie de type Alzheimer. Cela peut entraîner des améliorations de la mémoire si le traitement est administré suffisamment tôt. Cependant, il est trop tôt pour savoir si l’APV offrirait des avantages similaires chez les humains. Des bénéfices substantiels dans la mémoire ont été observés seulement chez une souche de souris (les souris APP23) et seulement chez celles traitées à un stade précoce de leur maladie. De plus, les expériences étaient relativement à court terme.

On ne sait pas exactement comment ce test de la mémoire représente les défauts cognitifs complexes observés chez les humains atteints d’Alzheimer, qui, en plus de la déficience de la mémoire, comprend d’autres problèmes de langage, de reconnaissance et de fonctionnement quotidien. Comme l’APV est déjà un médicament approuvé chez les humains, il aurait été plus facile pour les chercheurs d’obtenir l’approbation pour tester le médicament dans le traitement de la maladie d’Alzheimer chez les humains, et les journaux rapportent qu’un tel essai a déjà commencé. Le VPA a déjà été testé chez des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer pour le traitement de l’agitation, mais n’a pas montré d’effet significatif sur ce résultat. Il comporte également un risque d’effets secondaires tels que la sédation à des doses plus élevées. Ces risques devraient être mis en balance avec les bénéfices potentiels éventuels des essais futurs.