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Endotoxine, cytokines et procalcitonine chez les patients fébriles admis à l’hôpital: identification des sujets à haut risque de mortalité

April 5, 2020 0 Comment

Nous avons examiné prospectivement l’âge médian des patients fébriles, les années prédictives de décès à l’hôpital, par régression logistique univariée et multivariée en utilisant l’âge des données cliniques, la maladie sous-jacente, la durée de la fièvre, les frissons et le choc d’endotoxine, TNF-α , IL-, IL-, et procalcitonine Le taux de mortalité était -% plus élevé% intervalle de confiance [IC], – chez les patients avec un choc à l’admission, dont est décédé; l’association la plus forte avec la mortalité était le risque relatif de concentration d’endotoxines; Pour les patients sans choc à l’admission, les décès dus à la mortalité étaient associés à l’âge et à la maladie sous-jacente: les données cliniques prédisaient% des décès, tandis que les taux d’IL- et de procalcitonine Lorsque les patients fébriles sont dépistés à l’admission à l’hôpital pour identifier ceux présentant un risque élevé de mortalité, le jugement clinique basé sur l’âge, la maladie sous-jacente et l’histoire récente l’emporte sur la valeur prédictive de l’endotoxine, de la cytokine, et niveaux de procalcitonine Seulement chez les patients qui se présentent avec un choc la mesure des niveaux d’endotoxines aidera à prédire ceux qui vont probablement mourir au prix de quelques résultats faussement positifs

Malgré un ensemble de preuves impliquant des cytokines comme médiateurs du sepsis, les résultats des essais cliniques sur les stratégies basées sur les cytokines sont décevants . Bien que ces résultats aient conduit au scepticisme que l’immunothérapie joue un rôle dans la gestion du sepsis, il a été suggéré que Les stratégies basées sur les cytokines peuvent être bénéfiques dans des sous-groupes spécifiques de patients présentant un risque de mortalité élevé plutôt que chez tous les patients atteints de septicémie. Si cela est effectivement le cas, une question cruciale est de savoir si ces sous-groupes peuvent être identifiés prospectivement. par le syndrome de réponse inflammatoire systémique progressant au choc septique et au syndrome de dysfonctionnement multiple des organes MODS Cette chaîne d’événements est déclenchée par des composants bactériens, tels que l’endotoxine, le peptidoglycane, l’acide lipoteichoïque, la lipoprotéine et les exotoxines. ] La valeur prédictive de l’endotoxine circulante et des médiateurs, y compris divers effets pro- et anti-infl cytokines ammatoires, pour le résultat clinique a été étudié dans des groupes très divers de patients gravement malades et a donné des résultats variables Interprétation de nombreuses études du rôle de ces paramètres dans l’évaluation des résultats des patients dans les unités de soins intensifs peut avoir été entravé par la nature des maladies sous-jacentes qui modulent la réponse à une infection aiguë, superposée [, -] Récemment, un autre marqueur, la procalcitonine, qui est le propeptide de la calcitonine, a été introduit et fortement associé à la sévérité de la septicémie. les taux circulants de médiateurs inflammatoires tels que l’endotoxine, les cytokines et la procalcitonine sont associés à un effet indésirable [, -], l’efficacité, par rapport à celle du jugement clinique, de déterminer ces facteurs à l’admission pour identifier les patients infectés pour un cours compliqué, c’est-à-dire que la mort et qui peuvent bénéficier de mesures préventives précoces n’est pas connue moteur. La valeur des concentrations d’endotoxine plasmatique, de cytokine et de procalcitonine, par rapport à celle du jugement clinique, dans un groupe de patients atteints d’une infection aiguë communautaire, dont seulement quelques-uns avaient une maladie sous-jacente active, nous avons mesuré ces concentrations à l’admission. groupe de patients fébriles avec une infection acquise dans la communauté, et nous avons suivi leur cours clinique

Patients et méthodes

L’étude a été réalisée au Centre Médical de l’Université de Leiden, un hôpital de référence secondaire et tertiaire Patients âgés de ⩾ ans, qui ont été référés consécutivement au Département d’Urgence de Médecine en raison d’une température fébrile, ⩾ ° C, ont été inscrits. l’approbation et le consentement verbal des patients ont été donnés, des données cliniques et microbiologiques ont été obtenues et enregistrées Le choc circulatoire a été défini comme hypotension tension artérielle systolique, & lt; mm Hg; tension artérielle moyenne, & lt; mm Hg pour & gt; h avec des signes et des symptômes de défaillance d’un organe, malgré la réanimation liquidienne; La MODS a été envisagée lorsque les patients présentaient des défaillances du système d’organes pendant au moins une période. Deux échantillons de sang destinés à la culture ont été prélevés et incubés dans des conditions aérobies et anaérobies. Sites considérés comme responsables de la maladie fébrile Au cours du suivi clinique, des données sur le traitement antibiotique, la culture et la sérologie ont été enregistrées, de même que les diagnostics des médecins traitants et du consultant du Département des maladies infectieuses. et l’évolution clinique de la maladie fébrile, en ce qui concerne le développement du choc circulatoire, MODS, et le rejet de sortie ou la mort, ont été enregistrées Gravité de la maladie sous-jacente a été documentée selon la classification de McCabe et Jackson entrée dans l’étude prospective L’âge médian des patients était de plusieurs années, – ans Les patients ont été admis à une médiane de L’infection a été la cause définitive de la fièvre sur la base de preuves cliniques et microbiologiques un foyer d’infection cliniquement identifié et un échantillon de sang positif et / ou une culture locale positive provenant d’un site corporel normalement stérile L’infection a été jugée hautement probable sur la base des raisons cliniques, par exemple, par foyer identifié d’infection et de données sérologiques chez un autre patient et il était incertain dans les sites d’infection et les sources de bactériémie et d’endotoxémie sont données dans le tableau. la bactériémie; parmi ceux-ci, il y avait des bactéries à Gram négatif et à Gram positif dans le sang. La bactériémie à Gram positif était principalement causée par des patients pneumococciques et diverses espèces de patients streptococciques; les voies respiratoires inférieures étaient la source d’infection la plus fréquente chez ces patients. Dans les bactériémies à Gram négatif, les espèces d’Enterobacteriaceae, y compris Escherichia coli et Klebsiella dominaient sur les non Enterobacteriaceae, par exemple Pseudomonas aeruginosa et les espèces Enterobacter; le foyer le plus fréquent de l’infection était le tractus urinaire Sept patients avaient le paludisme causé par Plasmodium falciparum dans et par Plasmodium vivax Chez le% des patients, y compris tous les patients atteints de bactériémie, un traitement antibiotique empirique selon le protocole hospitalier a été jugé adéquat. était au moins antibiotique auquel l’organisme causatif était sensible et il y avait une couverture anaérobie dans l’infection abdominale

Tableau Sites d’infection, endotoxémie et bactériémie chez les patients fébriles Patients atteints de bactériémie Tous les patients Gram positif Gram négatif Source d’infection Total Endotoxémie Mortalité Total Endotoxémie Total Endotoxémie Fièvre due à une infection Voies respiratoires Voies urinaires – Foie, canal cholédoque, pancréas et le tractus gastro-intestinal a b a Peau et articulations – – Système nerveux central Oreille, nez et gorge – – Autres sources de fièvre d Incertain – – – Fièvre non due à l’infection e – – Total f g f g Patients porteurs d’une bactériémie Tous les patients Gram positif Gram négatif Source d’infection Total Endotoxémie Mortalité Total Endotoxémie Total Endotoxémie Fièvre due à l’infection Respirat Voies urinaires – Foie, canal cholédoque, pancréas et tractus gastro-intestinal a b a Peau et articulations – – Système nerveux central Oreille, nez et gorge – – Autres sources de fièvre d Incertain – – – Fièvre non due à une infection e – – Total f g f g Les données ne sont pas% des patients Les données d’endotoxine étaient disponibles pour les patients L’endotoxémie est définie par les taux d’endotoxine plasmatique ⩾ pg / mLaIn cas, & gt; type de bactéries a été isolé, y compris les micro-organismes gram-négatif et gram-positifbEndotoxemia chez un patient avec une bactériémie polymicrobienne, y compris les micro-organismes gram-négatifs et gram-positifEndocardite et les infections intravasculaires, le paludisme, typhoïde, choc toxique streptococcique, etcdIn cas, & gt; type de bactéries a été isolé, y compris les micro-organismes gram-négatif et Gram-positifMortalité en raison de patients atteints d’attaque cérébrovasculaire ou les patients de l’infarctus du myocarde dans les cas, & gt; type de bactéries a été isolé, y compris les micro-organismes gram-négatifs et gram-positifsgIncludes endotoxémie chez les patients atteints de bactériémies polymicrobiennes, y compris les micro-organismes gram-négatifs et gram-positifsVoir les patients LargeOf,% sont morts après un séjour médian de plusieurs jours; tous sont morts en l’espace de sept jours Sept des patients qui ont eu un choc circulatoire à l’admission sont décédés; de ces patients sont décédés après avoir développé MODS Vingt-quatre patients avaient une tension artérielle normale lors de leur admission mais ont développé une hypotension au cours de la première h. Dans ce groupe, les patients sont décédés, y compris les patients ayant développé MODS après l’épisode de choc. Parmi ceux qui sont morts, il était certain que l’infection était la cause de la fièvre: la pneumonie en était la cause; urosepsis,; péritonite, cholangite; bactériémie primaire, et le sepsis méningococcique et la méningite pneumococcique dans chaque Les autres sont morts d’un accident vasculaire cérébral patients ou infarctus du myocarde

Tests d’endotoxine, de cytokine et de procalcitonine

L’endotoxine a été déterminée dans du plasma riche en plaquettes en utilisant un dosage photométrique quantitatif avec mesure du point final comme décrit ailleurs ; les concentrations d’IL- et d’IL- ont été déterminées par l’utilisation d’une technique ELISA standard, et les concentrations de TNF-α ont été évaluées par un immunodosage radioactif d’inhibition compétitive Medgenix Diagnostics, Floury, Belgique ; la limite de détection pour les cytokines était de pg / ml. La procalcitonine a été mesurée par le dosage immunoluminométrique adapté du dosage immunoradiométrique; la limite de détection était de ng / mL. Du sang était disponible pour le dosage de l’endotoxine chez les patients%; de TNF-α, en%; de IL-, en%; de IL-, en%; et de la procalcitonine, en% La perte de complétude était due à un échantillonnage incomplet Les résultats du test n’étaient pas disponibles pendant le séjour hospitalier des patients

Analyse de données

Une analyse de régression logistique a été utilisée pour évaluer l’association entre les taux d’endotoxine, de cytokine et de procalcitonine et les résultats de l’hospitalisation. Les données sur les taux d’endotoxine, de cytokine et de procalcitonine ont été utilisées après la transformation logarithmique. et Jackson Lorsqu’indiqué, l’endotoxémie et des niveaux élevés de procalcitonine ⩾ ng / mL ont été saisis comme variables catégoriques. Une analyse de régression logistique multiple a été utilisée pour identifier les variables qui étaient indépendamment liées à l’issue fatale. heures après l’admission Les caractéristiques suivantes ont été évaluées: sexe, âge, maladie sous-jacente, durée de la fièvre avant l’hospitalisation, frissons, utilisation antérieure d’antibiotiques, signes vitaux à l’admission, choc circulatoire et taux d’endotoxines et de cytokines. les variables dans le modèle individuellement, en commençant par les variables cliniques puis en sélectionnant les prédicteurs les plus forts. La signification statistique a été testée en utilisant la méthode à queue, avec alpha = Pour étudier le potentiel de dépistage, le risque de mortalité a été estimé séparément pour chaque patient. , tel que modélisé ailleurs Le taux de détection du décès était défini comme la proportion de patients décédés au cours du suivi et dont le résultat du dépistage était supérieur au taux de faux positifs, c’est-à-dire la proportion de ceux qui ne sont pas décédés. a eu un résultat de dépistage positif Le taux de faux positifs a été fixé arbitrairement à% ou% en choisissant les valeurs de seuil de risque appropriées

Résultats

Facteurs de risque cliniques de mortalité

L’âge et la maladie sous-jacente étaient significativement associés à la table de mortalité; ces associations étaient largement indépendantes l’une de l’autre Par ailleurs, le choc circulatoire à l’admission était fortement associé à la mortalité RR; % IC, – La durée de la fièvre avant l’admission a montré une tendance à l’association avec la mortalité P = L’apparition de frissons corrélés avec la bactériémie P =, qui elle-même a montré une tendance P = vers l’association avec la mortalité La confirmation microbiologique de la bactériémie n’est pas disponible d’admission, les frissons, plutôt que la bactériémie, ont été inclus dans l’analyse multivariée comme une caractéristique clinique de base disponible à l’admission à l’hôpital, ainsi que l’âge, la maladie sous-jacente et la durée de la fièvre

Tableau Résultats de l’analyse univariée des données cliniques et de laboratoire des patients fébriles Caractéristique Risque relatif de mortalité% IC Données cliniques Age, y – Dichotomisé à ⩾ ans – Sexe masculin – Maladie sous-jacente fatale ou rapidement fatale – Durée de la fièvre, d – Frissons – Circulatoire choc présent à l’admission – Données de laboratoire Endotoxémie – Endotoxémie dans les infections à Gram négatif prouvées par culture – TNF-α – IL- – IL- – Hyperprocalcitonémie – Bactériémie – Caractéristique Risque de mortalité relatif% IC Données cliniques Âge, y – Dichotomisé à ⩾ ans – Sexe masculin – Maladie sous-jacente fatale ou rapidement fatale – Durée de la fièvre, d – Frissons – Choc circulatoire présent à l’admission – Données de laboratoire Endotoxémie – Endotoxémie dans les infections à Gram négatif prouvées par culture – TNF-α – IL- – IL- – Hyperprocalcitonémie – Bactériémie – La maladie sous-jacente a été classée selon McCabe et Jackson L’endotoxémie a été définie par un taux d’endotoxine ⩾ pg / mL; hyperprocalcitonémie a été définie par un niveau de procalcitonine ⩾ ng / mL Les cytokines ont été dichotomisées autour de la médiane

L’endotoxémie comme facteur de risque de mortalité

À l’admission,% des patients avaient un taux d’endotoxine plasmatique ⩾ pg / mL table de ces patients, est mort%, comparé à% des patients sans endotoxémie RR; % CI, -; Chez les patients avec une bactériémie à Gram négatif, seuls les patients avec une endotoxémie concomitante sont décédés – c’est-à-dire% des patients avec endotoxémie versus sans endotoxémie P = Parmi les patients avec bactériémies polymicrobiennes, incluant les bactériémies à Gram négatif, seuls les patients avec endotoxémie sont décédés Dans l’ensemble, parmi les patients ayant une infection à Gram négatif prouvée par culture, les patients – dont l’endotoxémie – sont morts

Cytokines comme facteurs de risque de mortalité

Les taux plasmatiques d’IL- et d’IL- étaient significativement associés à la mortalité, alors que le TNF-α présentait une tendance vers une telle association P = Dichotomisé autour de la médiane, le risque de mortalité était% IC, – et était chez les patients avec une concentration plasmatique en IL- ou IL- supérieure à la médiane, respectivement, comparés à ceux avec des valeurs inférieures à la médiane Ces risques de mortalité n’étaient pas différents entre les patients avec un TNF-α plasmatique élevé ou faible

La procalcitonine en tant que facteur de risque de mortalité

À l’admission,% des patients avaient un taux élevé de procalcitonine / ng / mL De ces patients, sont décédés%, comparativement à% des patients, respectivement, sans augmentation du taux de procalcitonine RR; % CI, – En% des patients avec bactériémie, le taux de procalcitonine était de ⩾ng / mL, ce qui était également le cas en% de patients sans bactériémie. Cependant, chez les patients avec bactériémie, un résultat positif à la procalcitonine n’était pas associé à la mortalité P = Dans le sous-groupe ayant une infection à Gram négatif prouvée en culture, un résultat positif à la procalcitonine a été associé à la mortalité RR; % CI, -; cependant, bien qu’il soit plus sensible, il s’est avéré être moins spécifique que l’endotoxine

Performance de dépistage des variables cliniques et de laboratoire

Au lieu d’essayer d’identifier par des mesures d’endotoxines et de cytokines, les patients de l’ensemble du groupe qui étaient, à l’admission, dans un état si médiocre qu’ils étaient facilement identifiés pour des raisons cliniques, par exemple ceux avec choc, évaluaient la valeur du dépistage Dans le modèle de prédiction, les données cliniques concernant l’âge, la maladie sous-jacente et les antécédents récents par rapport à l’épisode fébrile sont entrées en premier, reflétant un effet sur l’endotoxémie, la procalcitonine et la cytokinémie. rencontre réelle entre le patient et le médecin dans la salle d’urgence

Tableau Comparaison des données cliniques et de laboratoire pour les patients fébriles Patients avec choc à l’admission Patients sans choc à l’admission Caractéristique Survie N = Décès N = Risque de moralité relative% IC Survie N = Décédée N = Risque de moralité relative% IC Données cliniques Age, y – – – – – – Sexe masculin%% -%% – Maladie sous-jacente, n Non fatale Ultimement mortelle Rapidement fatale – Durée de la fièvre, d – – – – – – Frissons%% -%% – Données de laboratoire Endotoxine – – – – – – TNF -α – – – – – – IL- – à & gt; – – – – IL- – – – – – – Procalcitonine – – – – – – Bactériémie%% -%% – Patients avec choc à l’admission Patients sans choc à l’admission Caractéristique Survie N = Décès N = Risque de moralité relative% IC Survie N = Décès N = Risque de moralité relative% IC Données cliniques Âge, y – – – – – – Sexe masculin%% -%% – Maladie sous-jacente, n Non fatale Ultimement mortelle Rapidement fatale – Durée de la fièvre, d – – – – – – Frissons %% -%% – Données de laboratoire Endotoxine – – – – – – TNF-α – – – – – – IL- – à & gt; – – – – IL- – – – – – – Procalcitonine – – – – – – Bactériémie%% -%% – NOTE Les données sont exprimées en intervalle interquartile nul ou médian [IQR] des patients; la maladie sous-jacente a été classée selon McCabe et Jackson endotoxine et cytokines sont exprimées en médiane IQR en picogrammes par millilitre, procalcitonine en nanogrammes par millilitre Pour la détermination de la mortalité relative, les cytokines ont été dichotomisés autour de la médiane endotoxémie a été définie par un niveau d’endotoxine ⩾ pg / ml; hyperprocalcitonémie a été définie par un niveau de procalcitonine ⩾ ng / mLView Large

Patients avec choc à l’admission

Parmi les patients présentant un choc à l’admission,% sont décédés Les données cliniques n’identifiaient pas>% de ceux qui sont morts aux taux de faux positifs de% et% Contrairement au TNF-α, IL-, et IL-, le niveau d’endotoxine seul identifié & gt % des patients décédés, au prix d’un pourcentage de faux positifs, et% de ceux décédés à un taux de% faux positif, à l’exception de la mesure du TNF-α, qui a légèrement augmenté le taux de détection d’une issue fatale, d’autres cytokines ou des valeurs de procalcitonine n’ont pas encore amélioré le taux de détection du modèle

Tableau Taux de détection du décès chez les patients fébriles Résultats fatals détectés chez les patients Taux de faux positifs Avec choc lors de l’admission n = Sans choc à l’admission n =% Âge / Âge, McCabe / Age, McCabe, fièvre / Âge, McCabe, fièvre, frissons / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine, cytokines / /% Age / / Age, McCabe / / Age, McCabe, fièvre / / Age, McCabe, fièvre, frissons / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine / / Age, McCabe, fièvre, frissons , endotoxine, procalcitonine, cytokines / a / b Résultat mortel détecté chez les patients Taux de faux positifs Avec choc à l’admission n = Sans choc à l’admission n =% Âge / Âge, McCabe / / Âge, McCabe, fièvre / / Âge, McCabe , fièvre, frissons / / Age , McCabe, fièvre, frissons, endotoxine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine, cytokines / /% Âge / / Âge, McCabe / / Age, McCabe , fièvre / / Age, McCabe, fièvre, frissons / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine / / Age, McCabe, fièvre, frissons, endotoxine, procalcitonine, cytokines / a / b REMARQUE Les données sont la proportion% des patients Frissons, apparition de frissons avant l’admission; cytokine, concentrations plasmatiques en log pg / mL; fièvre, durée de la fièvre avant l’admission en jours; McCabe, maladie sous-jacente classée selon McCabe et Jackson L’endotoxémie a été définie par un taux d’endotoxines ⩾ pg / mL; hyperprocalcitonémie a été définie par un niveau de procalcitonine ⩾ ng / mLaOnly TNF-α contribué au modèle de prédiction, à un taux de% faux-positif seulement IL-contribué au modèle de prédiction, à un% taux de faux-positifsView Large

Patients sans choc à l’admission

Parmi les patients fébriles avec un choc à l’admission, le% n’a pas survécu Les données cliniques seules prédisaient déjà% -% de la mortalité totale, mais au prix d’un% -% de taux de faux positifs Par exemple, avec un% de faux positifs pour les patients sans choc sur les patients admis, le tableau démontre qu’un modèle multivarié incluant l’âge, la maladie sous-jacente classée selon McCabe et Jackson , et la fièvre identifieront correctement% de patients avec des résultats fatals en plus des résultats faussement positifs ie,% des patients , les patients sont priés de mourir, mais seulement%, représentant% de tous les décès vont mourir. Combiner les données cliniques avec des mesures de IL- et les niveaux de procalcitonine amélioré la détection à ~% à un taux de faux positifs, mais ce modèle n’a pas amélioré détection à un% de taux de faux positifs L’addition des valeurs de TNF-α et IL- n’a pas amélioré les résultats du modèle multivarié, et les mesures des taux d’endotoxines n’ont contribué que modestement au modèle Il est à noter que ces résultats n’ont pas été affectés par la perte de complétude des mesures de la procalcitonine et des taux d’IL- soit les données disponibles en% des patients, et les patients testés ne sont pas différents des patients qui n’ont pas les valeurs de procalcitonine et d’IL- sont déterminées

Discussion

Au lieu d’utiliser ce modèle pour prédire les résultats dans l’ensemble du groupe de patients admis à l’hôpital, nous avons étudié la valeur du dépistage de l’endotoxémie, de la cytokinémie et de l’hyperprocalcitonémie chez des patients cliniquement stables, séparés de Chez les patients qui ont déjà eu un choc, la mort semble être principalement associée à la sévérité de la réaction aiguë de l’hôte à l’infection et non à l’âge, à l’activité de la maladie sous-jacente ou à d’autres données cliniques. En fait, la plupart des patients qui sont décédés avaient une endotoxémie au moment de leur admission. En revanche, chez les patients cliniquement stables et normotendus, les principaux facteurs associés à un décès étaient les suivants: âgées, présentant certaines caractéristiques de la maladie sous-jacente et largement indépendantes de ces paramètres. g niveaux élevés de IL- et la procalcitonine Nous avons trouvé peu d’influence des résultats microbiologiques sur le pronostic après nous ajusté pour d’autres facteurs de risque significatifs de décès, une constatation conforme à celle des rapports publiés Parce que l’efficacité d’une intervention est généralement jugés par son effet sur le taux de mortalité, les cliniciens devraient pouvoir identifier ces patients à haut risque lors de leur admission, car à ce moment, ils devraient être pris en compte pour des mesures spécifiques ou pour être inclus dans des essais de septicémie sévère. Comme l’âge et l’activité des maladies sous-jacentes, ainsi que les signes vitaux, aident le clinicien à estimer la gravité de la maladie. Cependant, ces données cliniques, combinées à la mesure des taux d’endotoxine et de cytokine et de procalcitonine, aidera le clinicien à prédire seulement environ la moitié des patients avec un risque élevé de mortalité, et l’utilisation de cette méthode à t Par conséquent, même si un test d’endotoxine et de cytokine rapide et fiable est disponible, pour chaque patient, seuls les décès attendus peuvent être identifiés au prix de résultats faussement positifs, par ex. ne meurent pas bien que leurs résultats de dépistage suggèrent qu’ils le feront. Dans cette étude, le résultat d’infections causées par des micro-organismes gram-négatifs a été déterminé, dans une large mesure, par la présence d’endotoxémie. endotoxémie et bactériémie Cette constatation souligne la valeur prédictive des données sur l’endotoxémie chez les patients présentant des infections à Gram négatif. Jusqu’à présent, un risque de mortalité considérablement accru chez les patients présentant une endotoxémie a été trouvé dans les méta-analyses [, -] l’accent sur la valeur prédictive des taux d’endotoxines et de cytokines en termes de mortalité, plutôt que sur les mécanismes physiopathologiques sous-jacents , les résultats illus Il convient de faire la distinction entre la réponse inflammatoire provoquée par l’endotoxine libre circulante et celle induite par les bactéries Gram-négatives intactes, même si une forte proportion d’endotoxines liées aux cellules bactériennes est présente dans ces dernières. Des études antérieures ont montré que le choc septique survient plus fréquemment chez les patients présentant à la fois une endotoxémie et une bactériémie à Gram négatif, comparés à ceux avec bactériémie seulement , et nous confirmons la constatation que la bactériémie en elle-même est un faible prédicteur des résultats cliniques. Les résultats ont été observés chez des patients atteints de méningococcémie, de peste et de leptospirose, mais pas dans un certain nombre d’études sur des patients hospitalisés atteints du syndrome septique dû à d’autres causes [,, -]. la plupart de ces patients, la présentation de la maladie aiguë a été compliquée par une condition sous-jacente active Parce que l’étude sam La taille de l’échantillon peut avoir limité le pouvoir de détecter l’impact des prédicteurs de l’évolution chez les patients dont la gravité de la maladie était comparable à celle des patients de l’unité de soins intensifs. Dans notre étude, seulement Les patients admis à l’hôpital en raison d’une maladie fébrile acquise dans la communauté étaient admissibles à l’inclusion Bien que la population soit hétérogène en termes d’âge, de site d’infection, etc., les patients étaient en général gravement malades et peu souffraient d’une maladie sous-jacente. Comme nous n’avons pas évalué le potentiel prédictif des paramètres chez les patients gravement malades déjà hospitalisés après leur aiguillage vers une unité de soins intensifs, nos résultats n’excluent pas la possibilité que des mesures d’endotoxine, de cytokines et de procalcitonine puissent être pertinentes chez un patient oup

Remerciements

Nous remercions Vicky Schijf, Nils P J Vogtländer, Ans Matze, et tous les membres du personnel infirmier du Département des urgences médicales, pour leur soutien technique, et Jan Thompson, pour la lecture critique du manuscrit